引言

在欧洲肝病学会（EASL）年会上，礼来公司（Eli Lilly and Company）公布了其GLP-1类药物Tirzepatide在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的2期临床试验SYNERGY-NASH中取得的积极成果。这一发现不仅为MASH患者带来了新的治疗希望，也为全球卫生系统减轻了负担。

MASH：一个日益严重的全球健康问题

MASH，曾被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期形式。它是导致肝脏相关死亡的主要原因，并对全球卫生系统构成了日益加重的负担。特别是那些具有更多代谢风险因素的患者，如高血压和2型糖尿病，他们的心血管不良事件风险增加，发病率和死亡率也相应提高。

SYNERGY-NASH试验：Tirzepatide的显著效果

SYNERGY-NASH是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索试验，共有190名MASH患者入组。试验结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最高剂量Tirzepatide治疗的患者实现了MASH消退且肝纤维化未恶化，这是该试验的主要终点。此外，超过一半的患者产生了至少1级肝纤维化的显著改善。

Tirzepatide：一种双重激动剂的创新药物

Tirzepatide是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，能够同时激活这两种受体介导的信号通路。这两种激素是调控血糖的天然肠促胰岛素激素。Tirzepatide已经在2022年5月获得美国FDA批准，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，并在同年11月获得批准用于肥胖或超重成年患者的体重管理。

临床试验的积极结果

在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中，接受Tirzepatide治疗的受试者达到主要终点的比例显著高于安慰剂组。此外，Tirzepatide治疗患者的体重减轻可达17.3%，肝酶和肝脏脂肪减少，以及肝脏炎症和纤维化的血清和影像生物标志物也显著改善。

Tirzepatide的未来前景

目前，Tirzepatide正在进行多项3期临床试验，研究范围包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）等多个领域。此外，礼来公司也在进行多项2期临床试验，探究更高剂量的Tirzepatide对肥胖和2型糖尿病患者的作用，以及在治疗MASH和1型Wolfram综合征中的效果。

结语

礼来公司的Tirzepatide在治疗MASH方面的积极数据为患者带来了新的希望。随着临床试验的深入和监管申请的提交，我们期待这一创新药物能够为全球范围内的MASH患者提供更有效的治疗方案，改善他们的生活质量，并减轻全球卫生系统的负担。